《国务卿夫人》讲述的是新上任女国务卿伊丽莎白·麦考德的生活，曾是大学教授的她在前任国务卿神秘猝死的紧急情况下，被美国总统委以重任，她发现这份工作和她的理想相去甚远。她必须学着与人合作，还不能想什么就说什么，她的工作方法无人欣赏，她最大的阻力来自白宫幕僚长拉塞尔·杰克逊，后者为她安排造型师的举动让她十分不快，从试播集就可看出，两人日后的关系会相当对立。
